前沿研究分享 | 将低凝集素饮食与传统ADHD治疗相结合对儿童肠道微生物群组成和症状改善的影响

近期,湖南脑科医院团队在将“低凝集素饮食”加入传统ADHD治疗中取得新进展,该成果已发表在 Neuropsychiatric Disease and Treatment (神经精神系统疾病及治疗) 上。
| 论文概览 |
The Impact of Integrating a Low-Lectin Diet with Traditional ADHD Treatments on Gut Microbiota Composition and Symptom Improvement in Children - A Cohort Study
将低凝集素饮食与传统ADHD治疗相结合对儿童肠道微生物群组成和症状改善的影响——一项队列研究
关键词:ADHD gut microbiota low-lectin diet integrative intervention
作 者:Liying Long, Haiyan Peng, Xi Chen, Fei Wang, Wenjie Long, Ming Cheng, Jing Ma
发表时间:2024年3月8日
DOI:https://doi.org/10.2147/NDT.S449186

#引言#
注意力缺陷多动障碍(ADHD)是一种普遍的神经发育障碍,其特征是持续的注意力不集中、多动、冲动症状等。其全球儿童患病率约为7.2%,中国儿童患病率约为6.4%。
| 以往治疗方法 |
目前最有效的治疗方法是联合疗法(包括药物治疗和认知行为疗法),其临床实践中的治疗成功率在60%-70%,治疗效果还将受到药物依从性、停药率、药物副作用、认知行为及基于家庭的疗法的依从性等因素的影响等。而治疗的高额费用也带给相关家庭很大的挑战,因此,大部分患者在成年后依然会出现症状。
| 新方法的提出 |
为了提高ADHD的治疗成功率,研究人员提出了饮食干预作为ADHD的辅助治疗。已有研究表明肠道菌群在ADHD的发病机制中起着重要作用:与ADHD症状相关的神经递质主要在肠道中产生,神经递质与肠道菌群的组成和数量之间存在密切关系。此外,肠道微生物群组成的改变与ADHD症状的相关性、多动症症状的加剧与饮食模式(尤其是西方饮食) 的潜在相关性均已被证实。因此,通过饮食干预肠道微生物群,以此作为ADHD的辅助治疗是可行的。
目前,ADHD有两种主要的饮食干预措施
01 减少特定食物成分摄入 ↓ ,如人工添加剂、糖和某些食物(“少食饮食”)。
02 增加特定营养素摄入 ↑ ,如氨基酸、必需脂肪酸、维生素和矿物质。
凝集素是一种糖蛋白,存在于各种食物中,尤其是种子和块茎,如谷物、土豆和豆类。食用凝集素可能会影响动物的肠道吸收和整体健康,其与某些疾病和炎症反应的发展存在潜在联系。因此,凝集素可能会影响肠道微生物群,从而影响多动症的发生和发展。
本研究旨在验证是否可以通过减少凝集素的摄入量,调节肠道微生物群的丰度和组成,最终缓解与ADHD相关的症状。

#方法#
本研究招募的受试者是 7-15 岁的多动症儿童。所有受试者于2022年6月至2023年3月在湖南省脑科精神科门诊部接受筛查和招募。共纳入58例ADHD患儿,对照组30例,实验组28例。
在整个研究期间,对照组和实验组接受了标准的药物治疗,保持了他们原来的饮食习惯。实验组的参与者遵守特定的饮食计划(附表1)和食物清单(附表2)。
| 评价指标 |
01 严重性评级(医生 & 教师)
分数越高,症状越重,具体为:
1分:无临床症状,无冲动或多动行为,课堂注意力集中,能独立完成作业,与同学相处融洽。
2分:没有冲动或多动行为,能专心听30分钟以上,能独立完成作业,但时间较长,与同龄人相处融洽。
3分:偶尔无端爆发,适度的注意力持续时间,课堂上最小的破坏性行为,长时间和有监督的作业完成,平均的人际关系。
4分:冲动行为,容易与父母朋友发生争执,课堂注意力不集中,作业困难,人际关系差。
5分:冲动行为(自残、自杀)、几乎无法完成作业和考试、在课堂上无法集中注意力、与同龄人的关系不稳定、经常争吵。
02 康纳斯家长评定量表 (CPRS)
包括品行问题、学习问题、焦虑、冲动多动、躯体不适和多动指数。
03 注意分配测试——数字取消测试
评估和比较被试的感知速度、识别准确率、注意力、智力滞后、疲劳和校对任务的效率。
04 肠道菌群—16S rDNA 测序分析
分析实验组、对照组研究前和研究后的粪便样本,观察肠道微生物群的变化。

#主要结果#
01 Anosim分析的结果表明,不同组的微生物群落组成存在显著差异 (R>0,P<0.05)。
主坐标分析(PCoA)和多变量方差分析(PERMANOVA)的结果表明,采用低凝集素饮食方式的儿童,其微生物群结构发生了显著变化。
02 与对照组相比,治疗后实验组临床症状的严重程度有显著改善。
具体来说,在医生评分、教师评分、注意力分配率方面观察到了这些改善,表明低凝集素饮食对改善 ADHD 症状有积极影响。此外,低凝集素饮食还显示出对改善冲动、多动和焦虑症状的积极作用。
肠道菌群分析结果显示,低凝集素饮食对实验组治疗后的肠道菌群有一定显著影响,包括乳酸杆菌科、巴氏杆菌科和巴氏杆菌科的增加。
| 实验前后评价指标得分情况 |
实验前:

实验后:


#讨论#
凝集素对肠道菌群的潜在影响如下:
01凝集素具有破坏肠道中微生物平衡的能力。
通过与肠道细菌表面的糖分子集合,凝集素会干扰它们的附着和生长。如果凝集素与有益细菌菌种结合,会导致其丰度减少、从而破坏微生物群的平衡。这种不平衡可能有利于机会性病原体的增殖,如大肠杆菌和乳酸杆菌。
02 某些凝集素具有类似抗生素的特性,可以抑制特定细菌菌种的生长。
这可能导致有益细菌的减少,同时为其它细菌菌种提供生长优势,导致微生物群的生态失调。
03 特异性凝集素和肠道细菌之间的相互作用可以引发炎症反应。
这种炎症反应会对肠道健康和微生物群的稳定性产生影响。在局部水平上,凝集素可以影响肠道上皮细胞的周转和损失,损害上皮细胞的管腔膜,破坏影响物质的消化和吸收,诱导细菌菌群的变化,并调节消化道的免疫状态。

#结论#
该研究是专门为减少凝集素摄入量而设计的,与其他饮食干预措施相比,它提供了一种更有针对性的方法。而在专注于凝集素的同时,也要结合其他饮食调整,如增加新鲜水果、蔬菜和高蛋白食品的摄入,同时减少加工食品和糖的摄入,以促进整体健康并维持营养平衡。
该研究的结果表明,低凝集素饮食有望作为一种治疗干预措施来改善多动症儿童的临床症状和肠道微生物群。
未来,有必要以长期随机对照试验的形式进行进一步研究,更深入地了解低凝集素饮食对多动症儿童影响的治疗机制,同事全面评估低凝集素饮食作为治疗 ADHD 的潜在干预措施的疗效和适用性。
附表1 低凝集素饮食的饮食计划 | ||
第一阶段 排毒阶段 | 1. 选择疏菜、少量的鱼或鸡肉以及用紫苏籽、鳄梨和芝麻等油制成的食物 2. 避免乳制品、玉米、大豆等谷物、水果、糖、牛肉及其他养殖肉类 3. 从饮食中排除大米和小米等主食 | 3天 |
第二阶段 修复阶段 | 1. 摄入有益食物,避免有害食物 2. 使用紫苏籽油和椰子油进行烹饪,排除小麦产品及人工饲料饲养的动物肉、土豆、玉米、豆类、各种豆油以及花生油。 3. 可使用益生菌和维生素D等作为补充剂 | 6周 |
第三阶段 恢复阶段 | 1.摄入有益食物,避免有害食物 2.每周引入一种之前限制的食物,依据食用后反应决定后续是否保留 3.逐渐减少动物蛋白摄入量,最终保持在至50-100克/天 4.继续服用第二阶段推荐的补充剂 | 2周以上 |
!!注意: 1. 若第一阶段具有挑战性,可放宽要求或跳过第二阶段 2. 每日至少晒太阳1小时、睡眠8小时并减少夜间蓝光照射 | ||
附表2 低凝集素饮食的食物清单 | |||
有益食物 有害食物 | |||
主食 | 大米、小亲、高棠、土豆、紫薯、芋头、山药(不含防腐剂) | 小麦、燕麦、藜麦、精米、大麦、荞麦、玉米及其制品 | |
鱼 | - 野生淡水鱼: 鲈鱼、鲫鱼等 - 野生深海鱼: 鲭鱼、鳕鱼、金枪鱼、沙丁鱼、鲑鱼 | 深海肉食性鱼类 人工养殖的鱼类 | |
肉类 | 草饲牛肉、羊肉; 猪肉(非饲料饲养); 散养鸡、鸭、鹅等 | 以饲料饲养的牲畜肉 | |
蛋 | 非谷饲家禽的蛋 | 饲料饲养的家禽的蛋 | |
蔬菜 | 绿叶菜、芥菜、芹菜、香菜、卷心菜、羽衣甘蓝、海藻、海带、萝卜(胡萝卜、白萝卜、红萝卜、青萝卜)、蘑菇、洋葱、西兰花、花菜、山药、韭菜、秋葵、芦笋 | 西红柿、茄子、土豆、所有豆科植物(包括豆芽和豆制品) | |
调 味 料 | 油 | 紫苏籽油、橄榄油、椰子油、鳄梨油、核桃油、芝麻油 | 大豆油、玉米油、花生油、葵花籽油、菜籽油 |
糖 | 适量的白糖、冰糖、甜叶菊、木糖醇 | 糖精,人工甜味剂、麦芽糖糊精 | |
盐 | 加碘盐 | 无 | |
醋 | 不含糖的醋 | 无 | |
香料 | 优选洋葱、葱、生姜、大蒜、八角、茴香、肉桂等 | 辣椒(主要是辣椒籽) | |
水果 | 牛油果、蓝莓、草莓、石榴、猕猴桃、苹果、橙子、李子、无花果及时令水果 | 黄瓜、葫芦、西红柿 | |
坚果 | 核桃、开心果、榛子、栗子、松子(不建议大量食用) | 南瓜子、葵花籽、奇亚籽、花生、腰果 | |
零食 | 山羊奶、水牛奶、绵羊奶制品、酸奶、A2牛奶、黑巧克力(可可含量≥72%) | 蛋糕、糕点、饼干、面包、垃圾食品 | |

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图文 | 刘雅丹
排版 | 赵偲侨、方奕杰
审核 | 赵梦维

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